Sanghvi N.T.,1 Chen W.,1 Carlson R.,1 Patterson J.,1 Guha C.,2 Zhang H.2
1Focus Surgery, Inc. Indianapolis, Indiana;
2Albert Einstein School of Medicine, Bronx, NY

Цель: охарактеризовать иммуногенный ответ у животных с имплантированными клетками рака простаты, используя и низко- и высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук.

Методы: исследовали ультразвук «низкой» и «высокой» интенсивности датчиков HIFU в рамках следующей гипотезы: воздействие ультразвука «низкой» интенсивности при HIFU-терапии на рак простаты вызывает денатурацию белка и антигенных пептидов, связанных с протеинами теплового шока. Последующее воздействие ультразвука «высокой» интенсивности при HIFU-терапии на рак простаты через 1-2 дня вызывает клеточную смерть и высвобождение комплекса белки теплового шока + пептиды во внеклеточное пространство и в кровеносное русло, что приводит к аутологичной вакцинации опухолью in-situ. Животную модель создавали путем инокуляции клеточной линии мышиного рака простаты, RM- 1-OT, с трансфекцией овальбумином, на бок мышей C57BL=6. HIFU-терапию применяли, когда размер опухоли достигал 3-5 мм в диаметре, неблагоприятные эффекты оценивали через 1-2 недели после начальной терапии. Фенотип спленоцитов и уровень белка теплового шока 70 в опухоли и сыворотке анализировали с помощью проточной цитометрии и ELISA, через 24 часа после HIFU-терапии.

Для оценки тумор-специфичного ответа проводилось трехкратное лечение мышей HIFU-терапией, с недельным интервалом и отсрочкой в одну неделю после третьего сеанса. Количество тумор-специфичных Т-клеток анализировали путем анализа ELISPOT выброса гамма-интерферона. Цитотоксическая функция опухолевых реактивных Т-клеток определялась путем анализа мобилизации CD107. Титр тумор-специфичных антител в сыворотке крови оценивали путем непрямого анализа ELISA.

Кривую опухолевого роста построили при помощи измерения калипером проекциях размеров опухоли в трех ортогональных с интервалов в 1-3 дня.

Результаты: комбинация ультразвука «высокой» и «низкой» интенсивности при HIFU-терапии вызывает максимальный выброс белков теплового шока.

Выводы: комбинация лечения с применением ультразвука «низкой» и «высокой» интенсивности при HIFU-терапии было наиболее эффективным в замедлении роста опухоли по сравнению с другими когортами. Ультразвук «низкой» интенсивности при HIFU-терапии сам по себе не нарушает опухолевый рост, а ультразвук «высокой» интенсивности имеет промежуточный эффект по сравнению с контролем и комбинированным лечением.